饮酒对人体健康的影响

　　“酒”是大众日常生活中十分常见的消费品，也是相当一部分人必不可少的生活“伴侣”。对于我国来说，酿酒历史源远流长，酒文化同样博大精深。随着现代科技的进步，人们生活质量的逐渐提高，我们对酒的认识，尤其是酒精对我们的身体健康的影响变得越来越透彻。大量的科学研究与临床调查试验结果均提供了关于饮酒对身体的好坏两方面的影响的相关证据。针对最近一段时间内研究者们在“饮酒与健康”相关领域的研究成果，我们进行简要盘点，希望读者朋友们能够喜欢。

　　1. BMC Public Health：酗酒或仅会增加女性机体血糖水平 诱发2型糖尿病发生

　　DOI： 10.1186/s12889-017-4437-y

　　最近，一项刊登于国际杂志BMC Public Health上的研究报告中，来自瑞典于默奥大学的研究人员通过研究发现，从16岁开始，有规律的大量饮酒和酗酒或许和女性后期机体血液中较高的葡萄糖浓度直接相关，而血糖水平较高是2型糖尿病的一种风险因子。

　　这项研究中研究人员首次从个体青春期开始历经27年的追踪调查研究，来评估个体机体酒精消耗和机体血糖水平之间的关联；结果表明，27年间，个体酗酒和总体酒精消耗和机体较高的血糖水平之间存在明显关联，而这种关联并不依赖于BMI指数、高血压以及吸烟状况；但这种关联或许并不适用于男性。

　　研究者Karina Nygren表示，我们发现，女性个体从16岁至43岁之间较高的酒精摄入和其血糖水平较高之间存在明显关联；由于高血糖是个体患2型糖尿病的风险因子，因此及早向年强人提示大量摄入酒精的风险知识或许能够帮助其有效改善后期的健康状况。尽管酒精、酗酒以及血糖水平升高之间的关联仅在女性机体中被发现，但相比女性而言，男性机体中血糖水平也较高，而且在16至43岁之间，其摄入酒精的水平是女性的近乎3倍。

　　此前研究阐明了酒精和机体血糖水平升高之间关联的可能性机制，比如在人类机体研究中发现，酒精能够增加胰岛素的耐受性，从而引发机体血糖水平积累；对大鼠研究结果表明，酗酒行为能够改变大鼠机体的代谢，负面影响胰岛素的功能。研究Nygren说道，尽管有一定的生物学结果能够帮助解释为何酒精能直接增加机体血糖的水平，但目前我们还很难解释男性和女性之间表现的差异。

　　这项研究从1981年开始，研究者共对897名研究对象进行研究，分别在其16、18、21、30及43岁时关于酒精摄入的情况开展调查问卷，随后在个体43岁时从个体机体中提取血液样本进行血糖水平分析；本文研究阐明了机体酒精摄入和较高血糖水平之间的关联，但研究人员并未阐明其中的因果关系；当然本文研究还受限于一些实际情况，比如酒精摄入的数据均来自个体在调查问卷中填写的数据，这或许与实际存在一定偏差；当然后期研究人员还需要进行更为深入的研究来阐明饮酒行为对个体一生中机体健康的影响。

　　2. 中度饮酒会引发大脑健康程度的下降

　　最近一项发表在《BMJ》杂志上的研究表明，即使中度的饮酒也会导致慢性的大脑认知水平的下降。这一结果支持了目前英国对于降低饮酒量的建议，并对目前美国的饮酒量的限制提出了质疑。

　　我们已经知道，大量的饮酒会导致大脑健康水平的下降，但很少有研究关注中度的饮酒对大脑健康的影响，而且其研究结果也不一致。

　　因此，来自牛津大学与伦敦学院大学的研究者们希望研究清楚中等程度的饮酒是否对大脑的结构与功能有任何正面或者负面的影响。

　　他们收集了近30年来对550名健康人进行的每周饮酒量以及行为认知能力的调查数据，接受调查的人群在研究开始时的平均年龄为43岁，他们中没有酒精依赖的情况存在。这些参与者的大脑定期地接受了fMRI检测。

　　当然，还有其它一些因素会影响最终的结果，例如年龄、性别、教育程度、社会地位、身体锻炼情况与社交情况、抽烟、中风风险以及就医历史。通过排除这些因素的影响，研究者们发现较高程度的酒精摄入会伴随着海马体萎缩症状发生风险的上升，此外，相比于禁酒，轻度的饮酒对于症状的缓解并没有保护的作用。饮酒量越高，则大脑白质的完整程度越低、语言流畅度也会随之降低。

　　研究者们指出，他们的研究仅仅是观察性的，因此无法得出确切的因果关系，但这一研究的确揭示了长期饮酒伴随着大脑功能的退化，因此他们认为这些发现对大众的健康具有积极的影响。

　　3. J Biopsych：调节神经元回路能够帮助治疗酗酒症状

　　DOI： 10.1016/j.biopsych.2016.05.016

　　人类大脑的背侧纹状体区域对于增强人们的正向行为以及抑制负向的行为具有重要的作用。这一机制调控了人们的目的导向的行为，但同时也与药物以及酒精上瘾有莫大的联系。

　　根据最近发表在《Biological Psychiatry》杂志上的一项研究，背侧纹状体的两类通路调节了这一过程："go"通路起着油门的作用，负责正向行为的进行，而"no-go"通路则起着刹车的作用，能够抑制人们的酗酒行为。这项由德克萨斯健康医学中心的Jun Wang博士领导做出的研究表明这两大信号统统调节了人们的酒精上瘾行为。

　　研究者们通过训练小鼠产生重度的酒精上瘾症状，并检测了这一反馈调节通路的平衡调节特征。"就我们所知，这一研究首次发现了过量的饮酒会抑制'no-go'通路的激活"，Wang说道。通过记录细胞的活性，研究者们发现大脑的抑制性神经递质GABA的信号有了逐渐地增强，而这一信号能够明显地抑制no-go信号通路的激活。另外，过量的饮酒会对go信号通路产生完全相反的影响。细胞谷氨酸盐的信号有了明显增强，而谷氨酸盐是大脑主要的激活型神经递质，能够激活go信号。

　　这一发现揭示了酒精上瘾的内在生物学机制。"这两种信号能够增强个体对酒精的依赖程度，最终导致过量饮酒的发生"。

　　研究者们通过人为控制细胞对每一条信号通路的响应（包括谷氨酸以及GABA），证明了no-go信号的抑制以及go信号的增强确实会导致酒精上瘾现象的发生，这一发现表明了这两条途径均影响了人们饮酒的行为。

　　研究者们进一步发现，多巴胺D2受体的激活能够降低GABA的活性以及下调酒精的依赖程度，而GABA的活性则是受到了D2受体下游一种叫做GSK3b的蛋白的影响，该蛋白能够改变GABA受体在细胞中的表达水平。

　　研究者们认为，这一发现提供了治疗酒精上瘾的新的治疗靶点。通过进一步的研究希望能够设计出治疗酗酒的新方法。

　　4. J Neurosci：嗜酒成性！可能是大脑发生了变化！

　　DOI： 10.1523/JNEUROSCI.3721-16.2017

　　由斯克里普斯研究院（TSRI）科学家领导的一项新研究有助于研究人员研发酒精中毒和酒精滥用的个性化疗法。

　　研究发现了依赖酒精和不依赖酒精老鼠脑内的一个关键区别。当给予酒精时，两组老鼠大脑中央杏仁核（CeA）的活性增加，但是这一变化是由两个完全不同的脑信号通路引起的。“

　　TSRI教授、这项新研究的资深作者Marisa Roberto 说，因为他们能评估一个人的大脑如何对不同的疗法做出反应，所以这个发现可以帮助研究人员开发更多治疗酒精依赖的个性化治疗方案。

　　这些研究结果最近在线发表在The Journal of Neuroscience 上。

　　研究人员发现大脑对酒精反应的“开关“

　　Roberb实验室之前发现酒精能增加大脑中央杏仁核区域神经元活性，而新研究就是建立在这项研究基础之上。研究人员发现酒精能使不依赖酒精和依赖酒精的老鼠该区域活性增加。

　　当他们在这项新的研究中观察到这一现象时，Robert 和她的同事惊奇地发现这两组小鼠活性增加的机制不同。

　　通过给予不依赖酒精的老鼠酒精，研究人员使用钙通道蛋白，以增加神经元活性。当L型电压门控钙通道（LTCCs）加速GABA神经传递素的释放时，神经元发挥作用。阻断这些LTCCs会减少不依赖酒精老鼠的主动酒精消耗量。

　　但是对于依赖酒精的老鼠而言，研究人员发现减少神经元细胞膜上LTCCs的数量降低，从而扰乱其驱动酒精对CEA活性影响的正常能力。相反，一种叫做促皮质激素释放因子（CRF）的应激激素和它的1型受体（CRF1）会增加神经元活性。研究人员也发现，阻断CeA 中CRF1s会减少依赖酒精老鼠的主动酒精消耗量。

　　Robert解释道，研究这两组老鼠可以揭示酒精是如何改变大脑功能的。

　　“当个体过渡到依赖酒精状态时，CEA对酒精产生反应（从LTCC到CRF1驱动）的分子机制中存在一个反应开关，”她说。

　　TSRI研究助理和研究的第一作者Florence Varodayan 领导了细胞和分子实验。TSRI实验室副教授Olivier George和TSRI助理研究员Giordano de Guglielmo共同指导了行为实验。

　　罗伯特希望这些发现能提供更好的酒精依赖治疗方式。酒精滥用似乎有许多根本原因，但是新发现表明医生能够分析某些症状或遗传标记，以决定哪些患者可能有CRF-CRF1的超激活并且能够从阻碍活性的新药研发中受益。

　　5. 妈妈再也不用担心我酗酒了！因为科学家找到了对抗酗酒的药物！！！

　　近日，来自法国的研究人员宣布，一种此前被称为可以治愈酗酒的神奇药物确实可以发挥作用。根据巴黎一个会议上展示的一项新研究，这种叫做巴氯芬的药物以高剂量治疗病人1年后确实具有降低酒精消耗的积极结果。开发商报道的研究是一项叫做Bacloville的实验，在2012年5月-2013年6月间采用该药物治疗了320名18-65岁的重度酗酒人士。

　　这项研究比较了高剂量的情况下该药物与安慰剂药片的安全性和有效性。试验参与者及其监督者都不知道他们是否服用了该药物，同时这些参与者并未被要求克制酒瘾。

　　结果显示接受真正药物治疗的酒鬼中有57%停止了饮酒或者饮酒减少，而安慰剂组只有37%。在另一项叫做Alpadir的研究中，接受该药物治疗的人群饮酒显著降低。

　　法国卫生当局在2014年临时批准该药物用于治疗酗酒，该药物此前广泛用于治疗肌肉痉挛。同时其他国家许多人在无处方的情况下使用该药物治疗酗酒。

　　关于巴氯芬的兴趣在2008年被激起，当时法国心脏病学专家Olivier Ameisen在一本叫做The Last Drink的书中宣称他用高剂量的巴氯芬治愈了他的酗酒症。

　　随后一项法国临床试验发现高剂量的巴氯芬使较大比例的重度酗酒者放弃或者降低了他们的酒精消耗量。随后几项临床试验得出了互相矛盾的结果。去年，荷兰的研究人员发现该药物并没有他们所说的那么好。

　　当时他们发出这样的警告：没有证明它的疗效，就开高剂量的巴氯芬处方是不负责任的行为。

　　据称相关公司将在月末提交关于一种叫做Ethypharm的正处于实验室开发的药物商业化申请，旨在将巴氯芬商业化用于治疗酗酒。

　　根据WHO的数据，每年全球有约330万人死于酒精的不当使用——几乎占总死亡人数的6%。

　　6. 抑郁症与饮酒是青少年吸食合成类大麻的主要原因

　　在最近的一项关于合成大麻类药物的研究中，研究者们发现抑郁、饮酒以及服用大麻等经历都会导致一年之后的合成大麻类毒品使用风险的提高。

　　合成大麻是类似于THC（大麻中的有效成分）的化合物，主要用途是喷洒在植物性的材料上以达到增味的目的。由于该化合物的毒性比THC高40-600倍，因此在售卖时被清楚地表明"不能用于人体"。

　　"这一发表在《Pediatrics》的文章首次分析了吸食大麻与合成大麻之间的因果关系"，该文章的资深作者，来自德克萨斯大学的临床生理学教授marijuana说道："由于大麻是美国高中生经常会食用的毒品，因此，对于这一过程的理解能够有助于设计有效的预防与干预措施"。

　　Temple教授认为合成类大麻之所以受到青少年的青睐，是因为它容易购买，合法、价格便宜而且不容易被检测到等等。

　　该研究囊括了964名高中生，他们被要求回答曾经的大麻或合成类大麻的使用历史，抑郁症的病史等等。一年之后又再次回答了这些问题。

　　研究者们发现，抑郁症，但并非焦虑或冲动等心理异常状况，会导致将来吸食合成类大麻的事件的发生，而抑郁症与吸食天然大麻之间的关系并不明显。

　　"食用合成类大麻的风险十分高，这使得寻找潜在的风险因素变得十分重要"，Temple说道："我们的发现表明通过对抑郁症、饮用酒精制品以及吸食天然大麻等方面进行有效的预防与干预，能够起到有效的预防青少年未来吸食合成类大麻的风险"。

　　7. 孕期女性是否可以饮酒？

　　最近，疾病预防控制中心建议：已经怀孕及想要怀孕的女性应当戒酒。这使得范德比尔特大学医学中心的产科学及妇产科学教授及其研究团队产生了探究饮酒在妊娠早期产生的影响的兴趣。

　　医学及哲学博士Katherine Hartmann是范德比尔特大学的医学与公共卫生研究所副主任，她表示：将要求所有已经怀孕及想要怀孕的女性戒酒作为一项公共健康政策是不现实的。

　　近期，Katherine Hartmann以第一作者的身份，在《Obstetrics & Gynecology》杂志上发表了一篇关于"怀孕的意图与母亲饮酒量"的研究。研究表明，绝大多数的有意怀孕及意外怀孕的女性，在得到了阳性的验孕结果之后，都会停止饮酒或者减少饮酒。

　　Hartmann表示，根据古特马赫研究所报告显示，美国有6100万育龄女性，其中4300万有怀孕的潜在可能。他认为，仅仅以她们有可能怀孕为理由，要求她们戒酒，这是不太可能的。

　　该研究结果提供了一个可以考虑的公共健康策略--提供更便捷更低价的妊娠检测来保证妊娠的及早发现。虽然他们没有研究避孕药的使用情况，但他们表示，对于那些没有打算怀孕的女性来说，合理的避孕是她们避免妊娠期间饮酒的最佳选择。

　　Hartmann称："虽然我们并没有检验这些措施，但我们的研究隐含表明，避孕及鼓励推行早期妊娠检查，将是一项更强有力的防止妊娠期间饮酒的政策。"

　　此外，Hartman表示，让人放心的是，女性认识到妊娠期间饮酒的危害，注意调整个人习惯，但尽早察觉妊娠则是最重要的。

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